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<p>由Carrier,M Emery,R; Kandzari,D E;哈灵顿,R; Guertin,M-C; Tardif,JC目的主动脉交叉关于千赢娱乐时间仍然是冠状动脉旁路移植术(CABG)手术后死亡率和发病率的重要标志物Pyridoxal-5-phosphate(MC-1),阻断嘌呤能受体和细胞内钙流入,显示出降低前瞻性,随机,双盲MC-1围手术期心肌梗死的发生率以消除CABG中的坏死和损伤(MEND-CABG)临床试验方法我们研究了MC-1治疗与主动脉阻断相关的关系</p><p>参加试验的心血管(CV)死亡和心肌梗死(MI)的发生率为901名接受CABG体外循环的高风险患者随机接受安慰剂,MC-1 250 mg /天或MC-1 750 mg / CABG前3-10小时开始/天,术后持续30天进行连续肌酸激酶 - 心肌带(CK-MB)测定,心电图和临床评估结果交叉关于千赢娱乐时间增加死亡和心肌梗死的事件发生率,优势比(95%置信区间)为167(117-237,P = 00044)MC-1治疗降低事件发生率(P = 00073),优势比为052( 031-088(MC-1 250 mg /天,安慰剂)和048(029-082,MC-1 750 mg /天,相对于安慰剂)交叉关于千赢娱乐时间和治疗之间没有相互作用(P = 061)结论终点结论MC-1在MEND-CABG试验中CABG后90天内降低了CV死亡和MI(CK-MB> / = 100 ng / mL)的发生率尽管主动脉关于千赢娱乐时间越长,风险越高心血管事件,MC-1的保护作用与CABG期间的缺血时间无关</p><p>关键词:缺血 - 冠状动脉疾病 - 冠状动脉搭桥冠状动脉旁路移植术(CABG)期间发生心肌缺血仍与主动脉阻断和心脏停搏相关心脏临床研究表明,myoca的持续时间主动脉交叉关于千赢娱乐时间所代表的局部缺血与CABG1后的早期死亡率和发病率密切相关.2已经对几种心肌保护方法进行了深入研究,详细描述并广泛应用于目前心脏外科手术的临床实践3-5吡哆醛-5-磷酸一水合物,称为MC-1,是吡哆醇的天然代谢产物,可抑制嘌呤能(P2)受体和细胞内钙的流入,从而减少实验室实验中的细胞损伤</p><p>在2期临床试验中,10 mg / kg在接受高风险经皮冠状动脉介入治疗的患者中,给予长达14天的MC-1 /天导致血管成形术后最初24小时梗塞面积减少,提示MC-1在心肌缺血和心肌缺血时的心脏保护作用</p><p>再灌注6用于消除CABG坏死和损伤的MC-1(MENDCABG)试验纳入了901名接受CABG体外循环的高风险患者患者随机接受安慰剂,MC-1 250 mg /天或MC-1 750 mg /天,开始于CABG前3-10小时,并在手术后持续30天研究表明MC-1可能具有心脏保护作用,尤其是预防更大的更显着的心肌梗死(MI)定义为术后峰值CK-MB大于100 ng / mL7本分析的目的是回顾性评估MC1治疗和主动脉阻断相关的缺血对发病率的影响MEND-CABG试验中心血管(CV)死亡和心肌梗死的研究材料和方法研究方案和患者人群MEND-CABG试验的患者人群,研究设计和主要发现已经发表7总之,符合条件的患者包括那些计划分离的患者CABG在体外循环下至少有以下两种基线风险因素:年龄> / = 65岁;目前的吸烟者;糖尿病病史需要除饮食以外的治疗;非致残性中风,短暂性脑缺血发作或颈动脉内膜切除术的病史;既往外周动脉手术或血管成形术;最近的MI在CABG之前48小时和6周之间;左心室功能不全或充血性心力衰竭的证据;需要紧急CABG;肾功能不全,肌酐在133和小于250 [度] = mol / L(15-28 mg / dL);在至少一条颈动脉中存在狭窄(> 50%) 该试验在加拿大和美国的40个临床中心进行,机构审查委员会或同等机构批准了每个站点的方案</p><p>所有患者均提供书面知情同意患者以双盲方式随机接受MC-1 250 mg每日一次口服给予MC-1 750 mg或匹配的安慰剂片剂在CABG手术前3-10小时给予第一剂研究药物,并在手术后持续治疗30天患者接受院内不良事件和临床治疗终点此外,患者在CABG手术后30天和90天接受临床评估终点本研究主要针对CABG手术期间的心肌缺血和主动脉阻断时间,术后90天分析CV死亡和MI死亡被认为是心血管病因除非有明确的非心血管原因心肌梗死在我们的事后分析中定义如下,基于中心实验室或核心心电图(ECG)实验室数据:术后(POD)4天的峰值肌酐激酶 - 心肌带(CK-MB)为100 ng / mL或以上;或新的Q波证据表明MI和CK-MB均为35 ng / mL或以上,包括POD 4; POD 4后出现峰值CK-MB为25 ng / mL或以上;或者在POD 4中没有出现MI的新Q波证据;或者由研究者确定的Q波或非Q波MI在CABG手术(基线)和4,8,12,16,24,36,48,72和96小时和30天之前收集患者血液样本</p><p> CABG手术后90天所有样本均提交给中心实验室(Cirion BioPharm Research,Inc,Laval,QC,Canada)进行CKMB测量在基线和POD 2,4,30和90进行12导联心电图并提交到核心实验室(Dynacare Laboratories,埃德蒙顿,AB,加拿大)进行集中阅读使用明尼苏达州代码进行心电图描记分析统计分析本研究仅针对861例可获得主动脉阻断时间的患者(861/901, 95%)多变量logistic回归分析用于研究MC-I治疗和主动脉阻断时间对CV死亡和MI的联合终点的影响,如前所述</p><p>主动脉交叉关于千赢娱乐时间与治疗之间的相互作用进行了研究Logistic regressio n模型也用于调整潜在的协变量,如使用的心脏停搏液类型(血液或晶体)和上面确定的基线风险因素保留为最终模型一部分的基线风险因素是显示关联的那些(P表I - 患者特征所有统计学检验均以双侧005显着性水平进行分析使用SAS进行分析82结果患者特征,手术数据和临床结果平均患者年龄为65±10岁(范围34至95岁), 79%的患者为男性(表I)每名患者平均进行35 + -10次冠状动脉旁路移植术(表II)大多数患者在寒冷或温暖的温度下接受血液溶液治疗后心脏停搏[784] / 842,93%),与晶体溶液(58/842%,7%)相比,19名患者使用的溶液类型未知在861例可用于分析的患者中,97例有事件(CV死亡o r MI至CABG后第90天,97 / 861,11%)(表III)主动脉阻断时间,MC-1和其他因素对CABG主动脉交叉关于千赢娱乐时间平均66 + -31分钟后临床结果的影响在本分析中纳入的861例患者中,交叉关于千赢娱乐时间增加了CV死亡和MI的事件发生率,优势比(OR)(95%置信区间)为167(117-237,P = 00044)MC-1治疗减少ORs为052的事件发生率(P = 00073)(MC-1 250 mg /天与安慰剂相比为031-088)和048(MC-1 750 mg /天与安慰剂相比为029-082)之间没有相互作用联合终点发生时的交叉关于千赢娱乐时间和治疗(P = 061)表II-手术数据表III- 90天后CABG的临床结果调整心脏停搏液的类型和发现与之相关的风险因素单变量分析中的联合终点,即肾功能不全和颈动脉狭窄,主动脉阻断时间依然与CABG后更多MI和CV死亡(OR:165,113-241,P = 00098)和MC-1治疗显着(P = 00088)降低事件发生率(OR:053,031-089和OR:048,028-082分别为MC-1 250 mg和750 mg)再次,没有发现相互作用交叉关于千赢娱乐时间与治疗之间的关系(P = 077)主动脉阻断时间延长对临床结果的影响在448例主动脉阻断时间超过60分钟的患者中,58例患者(58 / 448,129%)患有心肌梗死或CABG后CV死亡,而39例患者中有39例患者(39 / 41,94%)接受短交叉关于千赢娱乐主动脉交叉关于千赢娱乐时间超过60分钟,事件发生率增加,OR为143(093- 220,P = 01059)使用MC-1 250 mg /天和750 mg /天治疗可降低事件发生率(P = 00085),OR分别为052(031-087)和050(030-084)之间无相互作用MC-1治疗和主动脉阻断时间为60分钟(P = 0865)(表IV)表IV-主动脉阻断时间对死亡和心肌梗死复合终点的影响讨论MEND- CABG试验证明MC-1是一种嘌呤能P2受体抑制剂,可有效降低围手术期MI的发生率,该值由CABG手术后100 ng / mL的峰值CK-MB值定义,因为有几项研究已明确证实CK-MB升高CABG与较差的6个月和1年生存率密切相关后释放,MC-1可能成为CABG患者的一种有趣的辅助治疗方法7,8与之前的研究一致,该试验表明交叉关于千赢娱乐时间与心肌损伤的程度交叉关于千赢娱乐时间为60分钟或更长时间后CABG后心肌梗死的风险较高,而主动脉阻断时间等于或长于90分钟的患者则几乎加倍</p><p>此外,MC -I有效降低CABG后心肌梗死(CK-MB> 100 ng / mL)几乎一半的风险,并且MC-1治疗与主动脉交叉阻滞之间没有统计学相互作用放大时间,表明MC-1对于长缺血时间的患者和交叉关于千赢娱乐较短的患者一样有效</p><p>主动脉交叉关于千赢娱乐的持续时间以前已被证明是CABG后临床结果的预测因素我们的研究证实在事件高风险人群中的这种关系,特别是如果我们考虑安慰剂组中心肌梗死的发生率这种关系在针对包括心脏停搏液类型在内的不同因素进行调整时仍然存在本试验不是为了研究这种作用而设计的用于心脏停搏的不同解决方案虽然Mallidi等人都认为温热或温热的心脏停搏可能与早期和晚期无事件生存相关,而不是冷心脏停搏,但目前的分析显示心肌缺血性损伤仍然是一个严重的问题,尽管在CABG手术期间使用血液心脏停搏术MC-1的辅助治疗可以增加myoca心肌缺血和心肌再灌注时心脏停搏时的损伤抗性,这是一个未得到满足的临床需求MC-1是一种嘌呤能P2受体拮抗剂,可抑制ATP的结合,从而减少钙通量进入心肌细胞9,10细胞外ATP在各种压力条件下释放,例如缺血或再灌注损伤,并作用于嘌呤能P2受体以引发细胞内钙的增加因为钙超载导致细胞损伤并且在缺血期间或者不是通过再灌注,还原期间导致细胞死亡</p><p>在钙流入中可以解释MC-1在动物模型和临床研究中观察到的有益效果一些大型临床试验已经研究了旨在减少围手术期心肌缺血性损伤的疗法.GUARDIAN试验测试了cariporide钠的作用/氢交换抑制剂,并产生总体负面结果11,12 PRIMO-CAB在试验C5补体抑制剂pexelizumab的作用时,GI试验导致CABG后死亡和MI事件的减少没有达到统计学意义13同样,PRIMOCABG II试验招募了更多的患者并且也无法显示结合术后死亡和心肌梗死的主要终点的统计学显着减少因此,需要一种有效的方法来减少接受CABG的高危患者的围手术期事件 当在事后分析中使用CK-MB> / = 100 ng / mL的临界值时,在MEND-CABG试验中观察到CV死亡和MI与MC-1的减少预先指定的复合物的减少当使用50 ng / mL的临界值时,终点在主要研究中没有达到统计学显着性7尽管该发现的事后性质是一个限制,但CK-MB的临界值为100 ng / mL由于之前的研究将其与未来的心血管事件联系起来进行了探索[14] PRIMO-CABG试验使用类似的CK-MB临界值至少100 ng / mL手术后显示,到第4天判断MI的患者发生率较高手术后180天死亡率13 GUARDIAN试验还显示,CABG后CK-MB值大于正常上限10倍的患者术后6个月死亡率较高14后两项临床试验表明大量CABG后CK-MB酶释放手术后中期死亡率显着升高的结论结论MC-1降低了MEND-CABG试验中CABG后90天内心肌梗死的发生率(> 100 ng / mL)和死亡率虽然主动脉交叉关于千赢娱乐时间较长时间增加了心血管事件的风险,MC-I的保护与CABG期间的缺血时间无关因此,MC-I的辅助治疗预计将有利于接受CABG的高风险患者,无论主动脉交叉关于千赢娱乐时间和甚至在调整了心脏停搏液治疗方案之后基金会 - MEND-CABG试验由Medicare,Winnipeg,加拿大资助致谢 - 统计分析由蒙特利尔心脏研究所协调中心于2008年1月14日收到,1月17日接受发布,2008参考文献1 Raman JS,Bellomo R,Hayhoe M,Tsamitros M,Buxton BF代谢变化和心脏停搏期间的心肌损伤:一名飞行员研究Ann Thorac Surg 2001; 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